作为国家973计划课题“中医五脏相关理论继承与创新研究”的第一部著作《中医五脏相关学说研究——从五行到五脏相关》自2008年9月出版后,受到读者关注。我们是沿着《实践论》的方法论实行“实践→认识→再实践→再认识”,不断实践认识,提高成为理论,理论解释现象又指导实践,实践为理论提升产生新的原动力,这就是中医学术不断发展的过程。中医五脏相关学说,自1961年由邓铁涛教授提出后,遵循着实践→认识→再实践→再认识原理,迄今已有半个世纪。邓铁涛教授临证以“五脏相关”理论指导疑难病危重病重大疾病诊治,例如诊治冠心病心力衰竭,提出“以心为本,五脏相关”,解释心律失常乃至心跳骤停出现的各种复杂并发症;又例如重症肌无力及其危象,提出“脾胃虚损,五脏相关”,指导这一至今仍然是世界性难题疾病的治疗与抢救。
中医五脏相关学说研究,具有理、法、方、药齐备的特点。理,理论学说即五脏相关;法,诊治法则(原则),如诊治冠心病可调脾护心,诊治肝炎、肝硬化可实脾治肝,诊治慢性肾炎可补肾治脾,诊治慢性阻塞性肺疾病可补脾胃以益肺,诊治重症肌无力可强肌健力补脾益损;方药,通过实践发现一个方,继而又发现方中之重点药物。重症肌无力临床实践发现“强肌健力方”,需要重用黄芪。方药可否佐证中医五脏相关之理?在临床实践中体会到西医的病症往往不是局部问题,例如重症肌无力之眼睑下垂、四肢无力、吞咽困难,在疾病发展的某个阶段可以是全身性的,有其相关特点。实验研究以“方药”为主,强肌健力方如何影响五脏?通过什么微观物质影响五脏?需要进行动物实验进行反证,回答中医五脏相关理论同现代科学研究有无共同相通之点?这是第二部著作《中医五脏相关学说研究——实验研究》出版的出发点。
本著述分为上下两编。上编主要辑录邓铁涛教授“五脏相关学说”的学术思想形成、发展与成熟的原创性文章,以及研究“五脏相关学说”有代表性的论文,属于理论探讨。什么是五脏相关学说? 在上编可以得到回答:五脏相关学说是研究中医五脏系统之间生理功能、病理变化特点及其相互关系并予指导临证实践的理论学说;五脏相关学说是基于中医理论产生的学说,是中医理论体系一个组成部分,是中医五行与脏象学说结合,解释疾病相关联系并用以指导临证用药的理论学说;五脏相关学说是基于中医临床实践形成的学说,是中医临床诊治的一种思维模式,也是名老中医对复杂临床现象高度的理论概括;五脏相关学说是运用现代语言阐述诠释古代中医五行学说的发展和创新。从这一角度出发,可以认为五脏相关学说是不断发展的传统五行学说的现代版;五脏相关学说能够更加准确地表达五行五脏的关系,从五行到五脏相关正是适应了现代科学观念和中医临床实践发展的变革。因此,五脏相关理论科学内涵用“三个层次”表述:①五脏系统内部的关联,即五脏的功能系统观;②五脏系统之间的关联,即五脏之间的联系观;③五脏系统与外部环境的关联,即天人合一的整体观。这也是邓铁涛教授学术思想的核心所在。
本著述之重点在下编,实验研究侧重于五脏相关理论科学内涵的第二个层次,五脏系统之间的关联,即五脏之间的联系观,汇编收集整理了“五脏相关”应用基础理论的相关实验研究的论文与成果。在国家973计划课题立项的“五脏相关”应用基础理论的研究中,包括理论研究、临床研究和实验研究三部分。实验的微观研究以其理论的先导性、实验的精确性来带动中医基础理论研究的某种突破,从深入内涵实质方面探讨五脏相关学说,揭示其内在联系,不仅可以开拓五脏相关学说的研究深度,拓展研究的空间,同时也更加深刻揭示五脏相关学说的科学性,使五脏相关学说更具理论的深度和研究的高度,为体现名老中医学术思想提供有力的佐证。所以说微观研究对中医基础理论研究的意义,可以在理论的层次上取得更有显示度的标志性成果。本课题的实验研究思路均从疾病的病机入手,以邓铁涛教授临床擅长诊治的疾病如重症肌无力及其代表方药——强肌健力方为载体,通过复制中医证候模型,观察该方的药效药理作用及机制,探寻五脏相关的物质基础。“相关性”是五脏相关理论的突出特点,它是指一种非线性的、辩证的、动态的过程。实验研究以动态相关的理论来指导实验,改变过去单脏器研究的模式,复制脏器复合模型以期从动态角度研究两两脏器的相关性。本研究项目中有关实验研究的主线就是以疾病的病机为出发点,基于中医证侯的模型,以病为切入点,方药为载体进行五脏相关的研究,充分展现名老中医学术思想的精髓。
在研究比较成熟的脾肾相关理论的实验研究中如何体现名老中医学术经验,体现中医五脏系统动态、整体、关联的特点,一直是我们思考的问题,也是一个技术难点。基于邓铁涛教授临床诊治疾病的经验,以邓铁涛教授擅长诊治之重症肌无力以及药物强肌健力方为切入点,探讨邓铁涛教授“脾胃虚损,五脏相关”学术经验,分别从脾虚证、肾虚证、脾肾两虚证三种模型角度来探讨脾肾相关理论。从神经内分泌免疫网络及细胞分子水平等微观角度探讨脾肾相关的物质基础。改变过去单脏器“肾的研究”、“脾胃研究”的模式,是本实验研究努力追求的目标,详细分述如下。
内分泌方面的实验研究:主要根据强肌健力方在临床上治疗脾胃虚损和久虚及肾型重症肌无力的功效,从整体联系的观点出发,多层次、多角度、多指标研究强肌健力方对中医脾虚证、肾虚证及脾肾两虚证的防治效果及作用机制。结果提示:强肌健力方可以有效防治大鼠脾虚、肾虚、脾肾两虚证,而且在研究中发现减少原方黄芪剂量或单用黄芪,效果会明显下降或无效,说明该方中重用黄芪起到了很重要作用,黄芪与该方其他药物配伍,且重用时才能全面发挥疗效,也更加肯定了该方临床疗效;睾酮(T)、雌二醇(E2)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)这类物质在脾虚、肾虚证中均有改变,推测这类物质可能是脾肾相关的物质基础之一。而胸腺、脾脏在脾虚、肾虚证中均有不同程度的萎缩及组织结构损伤,提示胸腺和脾脏可能是脾肾相关的病理学依据之一。
同时通过研究强肌健力方的防治疗效,寻求脾肾之间相关的物质基础,以及五脏间的相关性:第一,脾虚证动物脾脏、肾脏、肝脏、心肌组织均出现质量、RNA含量及组织形态学改变,说明脾虚可以使脾、肾、心、肝等脏器受到损害,从而形成多脏同病的局面,提示脾虚证与五脏之间有着密切相关性。第二,脾虚证动物随着造模时间的延长,性激素(T、E2)出现了与肾虚证相同的变化,表明动物证型的转化和病机的改变。先为脾虚,体内性激素比值不变,脾虚日久及肾的虚损,体内性激素比值升高,这一现象与临床上中医证候随病程迁延而改变的病机相符,也说明了脾虚及肾是逐渐加重的病理过程,进而提示从单一动物模型来阐明脾肾相互关系更符合中医“脾虚及肾”这一理论。第三,本实验创建了脾肾两虚证动物模型,即前期采用大黄复制脾虚模型,后期在脾虚基础上采用氢化可的松复制肾虚模型。复合证模型的建立更加能够说明脾肾相关的问题,为探求脾肾相关的物质基础提供更有力的模型。以上三点将有助于在更深的层次上研究和认识中医脾肾相关的微观物质基础,为脾肾相关的研究及指导临床实际应用提供了可靠的实验依据。
骨髓间充质干细胞(MSCs)的研究:探讨强肌健力饮提取物影响MSCs增殖和分化的核受体机制,结果显示MSCs在一定条件下可向神经元转化,也可向成肌细胞、肌腱细胞转化。提出MSCs是脾肾相关细胞层次表达的存在形式的假说;补脾法(强肌健力口服液含药血清)能促进干细胞的生长。进一步研究发现强肌健力乙酸乙酯提取物对大鼠MSCs氧化损伤具有明显修复作用和抗氧化作用。这一发现有助于解决骨髓中MSCs含量极少,扩增速度慢,无法大量满足临床需求以及长期增殖活性弱等问题。
对脾主肌肉、肾主骨的研究:对多发性肌炎动物模型肌酶谱检测及其肌细胞组织与其他脏器组织病理改变的相关性进行研究结果发现,多发性肌炎病位在脾,除肌酶谱异常升高外,还合并间质性肺炎或其他脏器的损害。对骨质疏松症虚证的五脏相关性进行研究的结果表明,63例经腰椎骨密度检测确诊为骨质疏松症虚证患者中,仅有9.5% (6/63)为肾虚的单脏证,90.5%(57/63)为肾虚合并他脏虚证的多脏证,腰椎骨密度值越低,涉及病变的脏腑越多。
肺脾相关理论的实验研究:本实验研究以“培土生金”法为理论指导,以慢性阻塞性肺疾病和治疗该疾病的强肌健力方为切入点,采用肺脾两虚型模型来探讨机制和相关性。首先用烟熏法联合气管内滴入脂多糖并配合番泻叶泻下的新方法建立肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探讨强肌健力方治疗COPD的机制以及TGF-β1与COPD气道重塑的可能关系。结果表明,强肌健力方可调节细胞因子的紊乱,纠正Thl/Th2的失衡,从而减轻和控制气道慢性炎症的发生,为中医药治疗COPD开展了新的思路,为临床运用该方提供了实验依据。中医理论认为“肺主通调水道,脾主运化水谷”,因此,通过水液代谢这一中心环节,从理论上考虑“肺主通调水道,脾主运化水谷”可能和水通道蛋白有着某种联系,据此开展动物实验以期从分子水平上揭示水跨膜转运调节的基本机制。
当然在汇编中还囊括了有关强肌健力方对重症肌无力疾病模型的作用机制以及该方的药效、药理、长期毒性、制备工艺等方面的研究论文,这些实验成果都是我们课题研究深入和前进的扎实基础,更加充实和丰富了理论研究,也充分体现了五脏相关学说研究的连贯性和系统性。
实验研究最后补充了“三聚氰胺对大鼠肾脏及其他脏器损害的相关性研究”。实验结果显示,空白对照组和溶媒体对照组肾、肝、脾、心、膀胱组织结构正常,而给药组肾、肝、脾表现不同程度的组织损害。提示:三聚氰胺主要损害泌尿系,引起肾脏组织的病变、膀胱和输尿管结石等,也可波及肝、脾、肺,引起轻度损害。表明心、肝、脾、肺、肾五脏不是孤立的脏器,而是关系密切的一个功能系统,患病则本脏之病可以传至他脏,他脏之病亦可以传于本脏。而三聚氰胺引起以肾为主的多脏器损害,印证了五脏相关理论。
从五行到五脏相关,中医学经过了漫长的历史沉淀,才形成今天丰富多彩的理论学说以及各种实用有效的诊疗技能。邓铁涛教授多次强调要把中医研究放在世界医学的平台上。21世纪医学发展面临诸多新的考验,如人类疾病谱的改变、生态环境的破坏、老龄社会的到来、社会各阶层对医疗保健的不同需求等等。医学发展需要整体系统关联的理念和人体与大自然及社会之间的联系关系的理论,而中医五脏相关理论的提出以及解释与研究,正是顺应了时代的发展,它将引领中医理论基础研究走到医学科学的前沿。
上编 理 论 研 究
如何研究整理祖国医学遗产................................................... 3
中医理论的核心................................................................. 10
中医五行学说的辩证法因素............................................ 12
再论中医五行学说的辩证法因素..................................... 15
略论五脏相关取代五行学说........................................... 19
中医五脏相关学说研究——从五行到五脏相关............................. 23
对邓铁涛教授五脏相关学说的理论思考....................... 33
中医五脏相关理论继承与创新研究的思路与方法........................ 39
中医五脏相关理论继承与创新的初步研究............................... 43
下编 实 验 研 究
脾肾相关论的实验研究........................................................... 53
强肌健力口服液对脾虚小鼠DNA合成的影响................................ 63
强肌健力口服液对脾虚小鼠RNA合成的影响................................. 70
强肌健力口服液影响脾虚小鼠蛋白质合成的效应........................... 77
Effect of qiangji jianli liquid on changes of nucleic acid and
protein of spleen and kidney tissue in mice with spleen
deficiency syndrome.......................................................................... 84
强肌健力饮对脾虚大鼠性激素水平的影响....................................... 94
强肌健力饮对脾虚证大鼠血清甲状腺激素水平的影响........................ 103
强肌健力方及黄芪多糖对脾虚大鼠细胞因子水平的影响.................. 108
强肌健力方及黄芪多糖对脾虚大鼠血清白蛋白水平的影响................ 113
强肌健力胶囊治疗多发性肌炎脾虚证的实验研究.............................. 118
Impact of spleen-invigorating-and-kidney-nourishing
Chinese herb on the levels of cytokines in rats with spleen
deficiency syndrome.............................................................. 123
Effect of jian pi bu shen recipe on serum level of cyclic
nucleotide and thyroid hormone in rat model of spleen defiency............. 130
健脾补肾药对脾虚大鼠细胞因子水平的影响.............................. 138
健脾补肾药对脾虚大鼠环核苷酸及甲状腺激素水平的影响............. 143
健脾补肾药对脾虚大鼠性激素及甲状腺激素水平的影响................... 149
脾虚小鼠脏器组织学变化及强肌健力口服液的修复作用............. 155
强肌健力口服液对脾虚小鼠脾脏超微结构的保护作用.................. 160
强肌健力饮对脾虚大鼠脏器组织病理形态学的影响.................... 165
强肌健力口服液对脾虚小鼠脏器超微结构的保护作用..................... 170
强肌健力口服液含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞体外增殖的影响... 175
强肌健力口服液与龟板混合血清对大鼠骨髓间充质干细胞
(MSCs)增殖的影响............................................... 180
强肌健力口服液与龟板混合血清对大鼠骨髓间充质干细胞
(MSCs)成肌分化的影响........................................ 185
强肌健力口服液含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞成肌分化的
影响.................................................................................... 190
强肌健力方提取物对骨髓间充质干细胞保护作用..................... 195
强肌健力饮对肾阳虚大鼠CRH、ACTH、Cor水平的影响................ 206
强肌健力饮对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴作用的实验研究........ 212
强肌健力饮对肾阳虚证大鼠环核苷酸水平的调节作用...................... 218
强肌健力饮对肾虚大鼠脏器组织学的影响............................. 223
强肌健力方对脾肾两虚证大鼠血浆性激素水平的影响.............. 228
强肌健力方防治大鼠脾肾两虚证中黄芪剂量改变对性激素的影响........ 234
强
肌健力方重用黄芪对脾肾两虚大鼠甲状腺激素水平变化的影响............ 239
强肌健力方对脾肾两虚大鼠细胞因子水平的影响............................. 245
强肌健力方对脾肾两虚证大鼠胸腺组织学及PCNA表达的影响............... 251
强肌健力方对肺脾两虚型COPD大鼠TNF-α、IL-10的影响.................... 258
强肌健力方对肺脾两虚型COPD大鼠气道壁厚度和转移生长因子
β1的影响.......................................................................... 266
水通道蛋白1在肺脾两虚型COPD大鼠肺组织中的表达.................. 274
一种肺脾两虚型慢阻肺动物模型的建立............................ 280
脾虚、肾虚证及脾肾相关客观化研究................................... 284
强肌健力方的临床与实验研究进展..................................... 296
中医脾肾相关理论的研究概况.......................................... 302
三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石及对五脏的影响...................... 307
中药三金汤对昆明种小鼠体内三聚氰胺清除作用的研究............. 317
Phytotherapy versus hormonal therapy for postmenopausal bone loss:
a meta-analysis................................................. 322
药效—理化指标相结合筛选强肌健力饮的制备工艺............. 337
薄层扫描法测定强肌健力饮中黄芪甲甙的含量....................... 343
强肌健力口服液主要药效学研究............................................ 348
强肌健力口服液对三碘季铵酚肌松作用的影响.......................... 353
强肌健力口服液长期毒性实验......................................... 357
强肌健力口服液对猪肝移植术后IL-2的影响....................... 364
强肌健力口服液对大鼠肝移植术后IL-2和IL-10的影响........... 370
强肌健力胶囊对烟碱型乙酰胆碱受体代谢的影响.................. 377
低强度脉冲半导体激光促进大鼠成骨细胞增生和分化的实验研究 381Related books