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第一部分
病毒和非病毒载体：目标和方法
第一章　体外基因治疗
概述/2
基因载体系统/2
细胞底物的基因改良/5
细胞疗法的细胞底物/7
树突状细胞/8
基本工程技术/10
结论/11
第二章　 使用腺相关病毒噬菌体载体编码肿瘤坏死
因子-α的肿瘤血管靶向治疗/20
概述/20
血管生成及其在肿瘤生物学中的作用/20
抗血管生成基因治疗/21
抗血管生成基因治疗的载体策略/21
组织特异性靶向基因治疗/25
AAVP载体介导TNF-α表达的肿瘤血管靶向治疗/26
抗血管生成靶向基因治疗的进一步研究方向/30
第三章　 肿瘤基因治疗中病毒插入位点的检测与分析
概述：我们为什么应该了解病毒插入位点/36
病毒插入位点检测方法/37
病毒常用插入位点的分析/43
结论/46
第四章　治疗性siRNA的靶向全身性传递
概述/48
siRNA的传递系统/50
用于癌症治疗的全身性siRNA传递系统/53
siRNA的临床试验/61
展望/61
第五章　RNA干扰效应因子的细菌运输
概述/68
细菌介导的癌症治疗/69
侵入性细菌传递RNA干扰效应剂/70
跨种RNA干扰/71
细菌介导的RNA干扰/72
结论/74
第六章　癌症治疗中基因介导的酶/前体药物
概述/77
肿瘤靶向的自杀基因治疗/83
结论与展望/87

癌症基因治疗
GENE THERAPY OF CANCER
第七章　电穿孔基因治疗
概述/94
电穿孔的原理/94
体内电穿孔在基因治疗中的应用/95
体内电穿孔的电参数/95
临床前模型/96
体内电穿孔的临床转化/98
结论/102
第八章　 基于毒素的肿瘤基因治疗受癌胚H19调节
序列的控制/108
概述/108
H19与致癌性/109
针对毒素和自杀基因的基因治疗/110
DTA-H19的实验研究/112
非临床药理学/113
临床数据/116
第九章　基因治疗在癌症放疗中的应用
概述：放疗进展/123
基因治疗方法增强对放疗患者的管理/124
逆向策略：基于正常组织放射防护的基因治疗/125
实际应用：歧化酶质粒脂质体的基因治疗/127
基因治疗在肿瘤放射学中的未来发展方向及应用/128
第二部分
溶瘤病毒
第十章　溶瘤病毒治疗脑肿瘤的进展
概述/138
基于病毒治疗的腺病毒溶瘤障碍/139
修改溶瘤腺病毒恶性神经胶质瘤的治疗/139
溶瘤腺病毒通过细胞载体进行全身递送/143
溶瘤腺病毒与已获批准的细胞抑制剂的联合运用/143
溶瘤腺病毒和自噬介导的细胞裂解/145
恶性神经胶质瘤和溶瘤腺病毒的分子分析/146
第十一章　溶瘤腺病毒的人类癌症治疗
概述/153
病毒与癌症治疗史/153
癌症基因治疗中的腺病毒/155
溶瘤病毒功效的评估/158
溶瘤腺病毒的临床研究/159
致谢/167
第十二章　 选择性复制的溶瘤腺病毒联合化疗、放疗 及分子靶向疗法治疗与人类癌症治疗
概述/172
溶瘤腺病毒在临床试验中的测试/173
溶瘤腺病毒与常规放疗的结合/176
溶瘤腺病毒与常规化疗药物的联合治疗/177
分子靶向和溶瘤腺病毒的联合治疗/179
溶瘤腺病毒在癌症治疗中的发展、挑战以及未来方向/180
结论/181
第十三章　癌症的呼肠孤病毒治疗方法
概述/187
呼肠孤病毒/188
呼肠孤病毒疗法：临床前数据/189
呼肠孤病毒疗法：临床数据/192
总结和未来方向/198
第十四章　选择性复制的单纯疱疹病毒载体
概述/201
单纯疱疹病毒衍生的溶瘤病毒/201
溶瘤HSV的免疫反应/202
转基因治疗/203
载体给药/204
溶瘤HSV与常规疗法的结合/206
溶瘤HSV的临床试验/207
安全问题/209
结论/210
第十五章　 改良的溶瘤疱疹病毒在癌症基因疗法中的应用
概述/215
单纯疱疹的病毒学/215
HSV载体在溶瘤疗法中的改进/216
HSV溶瘤病毒治疗癌症的疗效/218
HSV溶瘤疗法的安全性和耐受性/221
对免疫系统的影响/223
结论/223
第十六章　 牛痘病毒Lister菌株可用作抗肿瘤治疗
药物/226
概述/226
VV在肿瘤治疗中的阳性生物学特征/226
肿瘤选择性/227
Lister菌株VV的独特性/229
具有抗肿瘤功效的Lister菌株衍生物/230
VVL介导了抗肿瘤免疫的增强/232
安全性/234
结论/235
第三部分
免疫疗法
第十七章　 痘病毒在组合疫苗和肿瘤微环境调控中的
作用/243
概述/243
诱导全身性免疫的痘病毒疗法/246
结论/255
第十八章　 用于过继治疗的基因工程（T细胞受体）
T细胞/261
概述/261
嵌合抗原受体/262
T细胞受体/264
其他嵌合受体/267
第十九章　 转基因树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的应用
概述/275
树突状细胞和抗原递呈/275
树突状细胞疫苗的产生/276
树突状细胞的成熟/276
肿瘤抗原的生产与运输/276
转基因DC疫苗的临床试验/278
挑战与机遇/281
总结/282
第二十章　树突状细胞疫苗
概述/286
树突状细胞疫苗在临床试验中的应用/287
树突状细胞疫苗的抗原工程和抗原摄取/289
病毒转导/290
树突状细胞中的抗原加工/291
树突状细胞疫苗共刺激功能的调控/293
合理的联合治疗/297
总结/298
第二十一章　 肿瘤治疗中趋化因子基因修饰的树突状细胞
概述/306
背景/306
肿瘤中的趋化因子/307
趋化因子是树突状细胞疫苗的重要成分/311
趋化因子基因转染至树突状细胞的临床前研究/314
趋化因子基因修饰的树突状细胞的应用/316
结论/317
致谢/317
第二十二章　 利用T细胞共刺激提高肿瘤的免疫原性
重组痘病毒载体的使用/321
T细胞共刺激/322
含多种共刺激分子载体的使用/322
TRICOM载体感染树突状细胞/322
TRICOM载体感染非DC APC/324
肿瘤全细胞疫苗/324
增强慢性淋巴细胞白血病细胞的免疫原性：肿瘤细胞疫苗的潜力/325
基于TRICOM疫苗的产生：临床前研究/327
高亲和力CTL的增殖/327
多样化的初免和加强方案/327
基于TRICOM的疫苗：临床研究/327
瘤内免疫接种/333
抗原级联在疫苗介导治疗应答中的重要性/335
瘤内免疫接种：临床研究/336
结论/338
第二十三章　基于质粒的癌症疫苗的临床应用
概述/342
质粒DNA疫苗的临床应用/343
经验教训/347
新方向/347
第二十四章　慢病毒载体疫苗
概述/352
慢病毒的结构与功能/353
慢病毒载体系统/354
LV介导的抗原递呈/357
DC的LV转导/358
LV免疫/359
初免/加强/360
针对癌症的LV疫苗/362
从临床前向临床工作的转化/362
结论/363
第二十五章　 用腺病毒载体或载体转导的树突状细胞进行瘤内注射，通过RheoSwitch调节IL - 12的表达来提升全抗肿瘤T细胞免疫力及其治疗功效
概述/371
IL-12的全身或瘤内注射/372
免疫调节剂进行瘤内注射的重要性/373
树突状细胞和腺病毒转导的树突状细胞在癌症免疫治疗中的应用/374
基因表达的调节：RheoSwitch治疗系统/374
临床前研究/375
临床转化/378
结论/381
第四部分
基因治疗中的耐药性和药物代谢
第二十六章　 LV-P140K-MGMT治疗神经胶质瘤的
临床试验/388
概述/388
耐药基因治疗的作用机制/389
基因导入方法/393
人类神经胶质瘤的临床前研究/393
人神经胶质瘤的临床研究/394
总结/395
第二十七章　RNA干扰疗法治疗肿瘤
概述/403
RNA干扰疗法的起源/404
RNAi治疗中潜在的RNAi或类似的RNAi效应剂/405
RNAi疗法中的运载系统/407
抗Mgmt siRNA的RNAi疗法与恶性胶质瘤/408
转基因T细胞疗法与RNAi疗法的联合使用/412
结论和未来的发展方向/413
第二十八章　 MGMT 干细胞的筛选与保护——大型动物的临床前试验和临床研究
癌症治疗中MGMT的基因转换的概述/420
大型动物模型的临床前试验/421
在胶质母细胞瘤患者中开展的早期临床研究/428
实体瘤之外的P140K基因疗法/430
第二十九章　 胞苷脱氨酶在骨髓保护性基因治疗中的应用
概述/434
将胞苷脱氨酶基因转移到造血系统中/439
CDD造血基因治疗的策略/443
第五部分
癌症治疗影像载体
第三十章　癌症靶向治疗的基因工程
概述/456
癌症治疗的基因工程图/456
沙门氏菌的治疗策略进展/459
精确控制/461
用于影像学研究的基因工程细菌/461
临床应用和挑战/462
结论/462
第三十一章　溶瘤病毒基因表达的影像
病毒基因表达的临床前影像/467
病毒基因表达的临床影像/470
基于核医学的影像/470
未来的方向/471
第三十二章　 慢性病毒编码的碘化钠同向转运介导的癌症基因治疗
碘化钠转运体/476
NIS的基因表达成像和放射性同位素治疗/476
NIS基因表达的多峰性成像/478
NIS介导的癌症基因治疗/478
NIS的基因传递/479
NIS介导的含有或不含特定肿瘤靶向启动子的肿瘤基因治疗/483
目前的局限性和对未来的展望/486
结论/486
第三十三章　噬菌体
概述/494
用动物病毒标靶/495
标靶肿瘤血管/495
用于标靶血管的配体介导的载体/497
用于血管靶向分子影像的配体介导的载体/499
结论和观点/501
第六部分
试验设计的审查和批准问题
第三十四章　 基因治疗方法应用到早期临床试验的问题
概述/508
FDA的沟通作用/508
临床前期评估/510
构建设计/511
载体制造/细胞制造/512
试剂和材料的来源/513
临床产品描述方法/释放检测/513
储存和分布/514
结论/515
第三十五章　FDA对肿瘤基因治疗的审核过程
概述/517
CMC审核/518
药理学、毒理学审核/522
临床审核/524
结论/527
第三十六章　基因转移的转化研究中的伦理学
研究管理之外的伦理学/531
何时开始临床试验/532
临床试验设计/535
招募人体研究受试者/537
结论/538