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    本书共40章，分为基础理论篇、遗传实验室与辅助检查篇、临床遗传咨询篇，介绍了医学遗传学、临床遗传学、产前诊断、超声MRI影像、生殖医学、基因组检测等基础知识，并详细介绍了临床遗传专科，如妇产科、儿科、神经科、眼科、泌尿科、骨科等专科的遗传性疾病和在临床遗传咨询方面的应用。

目录

基础理论

第一章  人类基因组学
第一节 基因与DNA ........................................004
一、DNA的化学结构........................................004
二、DNA的盘旋、压缩和包装................................007
三、DNA的分类............................................008
四、基因的分类...........................................010
五、基因的结构和功能.....................................011
六、遗传信息的储存.......................................013
七、DNA复制..............................................014
第二节 基因表达——从基因到蛋白质 .......................016
一、转录.................................................016
二、翻译.................................................018
第三节 基因变异..........................................021
一、基因变异的分类、机制及其效应.........................021
二、基因变异率...........................................027
第四节 细胞周期..........................................028
一、细胞周期的分期及其变化特点...........................028
二、细胞周期的调控.......................................030
第五节 有丝分裂..........................................033
第六节 减数分裂..........................................034
一、减数分裂Ⅰ...........................................035
二、减数分裂Ⅱ...........................................037
第七节 精子、卵子发生和受精..............................038
一、精子、卵子发生的特点和区别...........................038
二、精子、卵子发生的遗传学意义...........................040
三、受精及其意义.........................................040

第二章  遗传病基础
第一节 孟德尔定律 .......................................043
一、基本概念.............................................043
二、孟德尔定律...........................................045
第二节 系谱..............................................045
一、系谱分析中的基本概念.................................046
二、遗传异质性和其他影响系谱分析的因素...................047
第三节 孟德尔遗传方式 ...................................048
显性遗传与隐性遗传.......................................049
第四节 常染色体显性遗传..................................051
一、常染色体显性遗传特点.................................051
二、有关常染色体显性遗传纯合子的问题.....................053
三、常染色体显性遗传特殊表现.............................054
第五节 常染色体隐性遗传..................................056
一、常染色体隐性遗传特点.................................056
二、隐性遗传基因频率和携带者频率.........................057
三、近亲结婚对常染色体隐性遗传的影响.....................058
四、有关常染色体隐性遗传基因纯合子婚配问题...............058
五、双基因遗传...........................................060
第六节 非孟德尔遗传和影响常染色体遗传方式的重要因素......063
一、生殖细胞嵌合体.......................................063
二、基因组印记与单亲二体.................................065
三、延迟显性.............................................068
四、外显不全.............................................069
五、表现度差异...........................................069
六、多效性...............................................070
七、早现遗传与重复扩增...................................071
八、动态变异.............................................072
九、表观遗传与DNA甲基化..................................072
十、CNV的遗传效应........................................073
十一、DNA修复缺陷........................................074
第七节 X染色体失活 ......................................074
一、Lyon学说.............................................074
二、X失活中心............................................076
三、失活X染色体的复活....................................077
四、与Lyon学说不相符的特殊表现及其遗传学意义.............077
五、X染色体失活的发生机制和意义..........................078
第八节 性染色体连锁遗传..................................079
一、X-连锁隐性遗传.......................................079
二、X-连锁显性遗传.......................................081
三、Y-连锁遗传...........................................083

第三章  线粒体疾病遗传基础
第一节 线粒体............................................088
第二节 线粒体DNA ........................................089
第三节 线粒体遗传特点及其影响因素 .......................090
一、影响线粒体遗传的重要因素.............................090
二、线粒体遗传的特点.....................................092
第四节 线粒体基因变异特点................................093
第五节 线粒体疾病的常见临床表型和诊断....................096
一、临床表现特点.........................................096
二、实验室检查...........................................097
三、遗传方式和基因检测...................................097
四、线粒体疾病分类.......................................097
五、线粒体疾病的临床诊断.................................098
第六节 mtDNA变异和临床实验室诊断.........................099
一、mtDNA的变异..........................................099
二、mtDNA变异的致病机制..................................099
三、线粒体疾病的实验室诊断...............................099
第七节 影响mtDNA功能相关核基因变异 ......................100
第八节 线粒体疾病的产前诊断和临床遗传咨询 ...............101
一、线粒体疾病的产前诊断.................................101
二、临床遗传咨询.........................................101

第四章  临床细胞遗传学基础
第一节 临床细胞遗传学的发展..............................106
第二节 人类细胞遗传学国际命名体制 .......................107
第三节 人类染色体 .......................................116
一、人类染色体的基本特征.................................116
二、染色体的鉴别.........................................120
三、染色体多态性.........................................121
四、人类染色体的研究方法.................................123
第四节 染色体异常在人群中的频率 .........................128
第五节 染色体病理 .......................................132
一、染色体异常的分类.....................................132
二、染色体异变的发生机制.................................132
三、单亲二体的发生机制...................................142
第六节 性染色体结构异常..................................144
一、X染色体结构异常......................................144
二、Y染色体结构异常......................................145
三、性染色体结构异常的主要遗传学效应.....................146
第七节 体质性染色体嵌合体................................149
一、产前羊水细胞诊断中嵌合体的分类、发生率以及遗传效应...149
二、产前绒毛细胞诊断中的嵌合体和限制性胎盘嵌合体.........152

第五章  发育遗传学
第一节 胚胎发育的主要过程................................156
一、胚胎的发育（胚胎前期和胚胎期）.......................156
二、胎儿的发育...........................................160
第二节 发育的控制 .......................................160
一、细胞水平发育控制.....................................160
二、分子水平发育控制.....................................162
第三节 畸形学............................................166
一、畸形的分类...........................................166
二、致畸易感性...........................................167
三、致畸物质的分类及其致畸性.............................168
四、影响致畸物效力的因素.................................179
第四节 双胎妊娠及其发育..................................180
一、双胎的发生及其分类...................................180
二、双胎宫内发育的特点...................................183
三、双胎非整倍体异常.....................................186
四、单合子双胎不一致的遗传学背景.........................188
五、双胎的非整倍体筛查...................................188
六、双胎之一胎异常的咨询.................................190
七、多胎妊娠一胎异常的处理...............................191
八、复杂性单绒毛膜双胎...................................194

第六章  临床遗传咨询概论
第一节 遗传咨询的定义和指征..............................210
第二节 遗传咨询必须遵循的伦理、道德原则和法律、法规......212
一、在遗传咨询中必须遵循的伦理和道德原则.................212
二、产前诊断的伦理、道德问题.............................214
三、与遗传咨询相关的法律法规.............................214
四、医学伦理委员会.......................................214
第三节 遗传咨询重要内容..................................215
一、明确疾病临床诊断和遗传学诊断，确定遗传类型...........215
二、风险评估.............................................216
三、告知遗传病的风险及告知咨询者各种可能的选择...........216
四、帮助咨询者实施各项选择...............................217
五、心理咨询.............................................218
第四节 特殊情形的遗传咨询................................219
一、成年后起病和症状出现前遗传病的遗传咨询...............219
二、肿瘤遗传咨询.........................................219
三、胎儿畸形的遗传咨询...................................219
第五节 遗传咨询队伍 .....................................220
第六节 单基因遗传病遗传咨询门诊流程......................221

第七章  遗传风险评估
第一节 概率与概率基本运算法则 ...........................224
第二节 单基因疾病的遗传风险评估 .........................225
一、应用孟德尔遗传比率评估单基因遗传病风险...............225
二、应用Bayes分析方法对单基因遗传病的风险评估............228
三、常染色体隐性遗传的群体风险评估.......................236
四、近亲结婚的风险评估...................................237
第三节 染色体病风险评估..................................238
一、家族性染色体平衡易位的风险评估.......................238
二、染色体三体妊娠史阳性者再发风险评估...................239
第四节 对多基因遗传病的风险评估 .........................240
第五节 非孟德尔遗传风险评估..............................241
一、生殖细胞嵌合变异以及新发变异的风险评估...............241
二、外显不全遗传病风险评估...............................242
三、延迟显性遗传病风险评估...............................243
四、动态变异遗传病风险评估...............................243
第六节 肿瘤风险评估的特殊性..............................244
一、肿瘤风险的评估方法...................................244
二、乳腺癌发生风险评估模式和分类.........................245

第八章  产前诊断、遗传咨询中的伦理学
第一节 医学伦理学的基本原则..............................248
第二节 伦理学的重要性 ...................................250
第三节 产前诊断中的伦理学................................250
第四节 产前筛查中的伦理学................................252
第五节 遗传咨询中的伦理学................................254
第六节 辅助生殖技术在遗传病预防中的伦理学 ...............256

第九章  基因治疗
第一节 基因治疗的要素 ...................................258
一、目的基因.............................................258
二、载体.................................................259
三、受体细胞.............................................263
四、基因转移.............................................264
第二节 基因治疗临床应用..................................264
一、单基因遗传病.........................................265
二、多基因疾病...........................................268
三、退行性疾病...........................................270
四、感染性疾病...........................................270
第三节 基因治疗的安全性和伦理学 .........................271
一、基因治疗的安全性.....................................271
二、基因治疗的伦理学.....................................272
第四节 基因治疗展望 .....................................273

第二篇

遗传实验室与辅助检查

第十章  产前诊断技术及实施方案
第一节 产前诊断概述 .....................................279
第二节 产前咨询..........................................280
第三节 侵入性产前检测技术................................281
一、羊膜腔穿刺...........................................282
二、绒毛活检.............................................284
三、脐静脉穿刺术.........................................288
四、常用侵入性产前检测技术特点总结.......................292
五、胎儿镜下检查及活检术.................................292
六、胎儿组织活检.........................................295
七、双胎的侵入性产前检测技术.............................296
第四节 产前诊断的质量控制................................299
一、手术操作的质量控制...................................299
二、实验室检测的质量控制.................................301
第五节 产前诊断报告 .....................................302
第六节 产前诊断后续工作：受累胎儿的咨询和处理 ...........303
一、产前诊断工作中胎儿受累的咨询.........................303
二、受累胎儿的处理.......................................305
第七节 流产组织检测 .....................................305
一、流产组织检测的意义...................................305
二、流产组织检测分析的方法...............................305
三、流产组织检测分析中存在的问题.........................306
第八节 引产胎儿尸体解剖..................................306
一、胎儿尸体解剖的意义...................................306
二、胎儿尸体解剖的送检流程...............................307
三、胎儿尸体解剖的操作步骤与要点.........................307

第十一章  基因和基因组检测应用策略
第一节 基因和基因组疾病的检测 ...........................310
一、检测技术的创新和发展.................................310
二、转化医学加速基因检测的临床应用.......................312
第二节 常用基因和基因组检测技术 .........................313
一、分子诊断样品的收集和处理.............................313
二、分子诊断实验的质控...................................314
三、分子诊断实验方法.....................................315
第三节 常用基因和基因组检测技术的临床应用策略 ...........322
一、常用检测方法的适用性和局限性.........................322
二、常用检测技术方法的临床应用策略.......................324
三、解读第三方机构微阵列或高通量测序检测结果的注意事项...326
第四节 生物信息学分析技术和数据库在产前诊断中的应用......327
一、生物信息学分析技术在产前诊断中的应用.................327
二、致病性判断的参考数据库...............................328
三、部分预测工具.........................................331
四、DNA序列变异致病性判断分类标准（ACMGG和AMP
   2015年联合发布）.....................................331

第十二章  产前遗传筛查
第一节 遗传筛查概述 .....................................336
一、遗传筛查的标准.......................................336
二、遗传筛查项目的统计指标与评估.........................337
第二节 染色体非整倍体及开放性神经管缺陷血清学筛查........339
一、甲胎蛋白与神经管缺陷筛查.............................339
二、母体血清学筛查与染色体非整倍体异常...................341
第三节 基于孕妇外周血浆游离胎儿DNA非侵入性产前检测.......349
一、胎儿游离DNA及特点....................................349
二、胎儿游离DNA评估方法..................................350
三、非侵入性产前筛查技术及原理...........................351
四、胎儿染色体非整倍体疾病NIPT检测.......................353
五、染色体微缺失/微重复综合征的非侵入性产前筛查..........360
六、单基因遗传病的非侵入性产前筛查.......................361
第四节 基于孕妇外周血中胎儿细胞的非侵入性检测 ...........362

第十三章  细胞基因组学实验室诊断方法
第一节 标本的收集和处理..................................369
一、羊水的收集和处理.....................................369
二、绒毛的收集和处理.....................................369
三、外周血的收集和处理...................................370
四、脐带血的收集和处理...................................370
五、其他实质性活检组织的收集和处理.......................370
第二节 细胞培养..........................................371
一、培养环境.............................................371
二、培养设备.............................................372
三、培养器皿.............................................372
四、培养液...............................................372
五、接种前标本处理.......................................373
六、细胞培养.............................................374
七、细胞收获与染色体标本制备.............................376
八、核型分析.............................................377
九、染色体制备和分析的自动化.............................378
第三节 常用诊断实验室操作程序 ...........................379
一、羊水细胞实验室操作程序...............................379
二、绒毛细胞实验室操作程序...............................382
三、外周血（脐血）实验室操作程序.........................384
四、染色体显带实验室操作程序.............................385
第四节 染色体微阵列分析技术..............................390
一、原理和特点...........................................390
二、CMA操作要点及质控关键................................392
三、CMA临床应用与评价....................................394
第五节 荧光原位杂交 .....................................397

第十四章  生化遗传诊断方法
第一节 酶学产前诊断标本收集和前处理......................405
一、细胞匀浆制备.........................................405
二、蛋白定量.............................................406
第二节 遗传代谢病代谢产物及常用检测方法..................406
一、液相色谱串联质谱法...................................407
二、气相色谱质谱联用法...................................412

第十五章  胚胎植入前遗传学检测
第一节 传统宫内产前诊断的局限性 .........................418
第二节 胚胎植入前遗传学检测的概念及适应证 ...............419
一、胚胎植入前遗传学检测的概念...........................419
二、PGT技术的适应证......................................420
第三节 胚胎植入前遗传学检测的伦理遗传咨询注意事项........422
一、植入前遗传学检测的伦理问题...........................422
二、植入前遗传学检测的遗传咨询...........................424
第四节 胚胎植入前遗传学检测的技术选择策略 ...............425
一、PGT活检技术的选择....................................425
二、主要的PGT技术介绍....................................426
第五节 单细胞全基因组扩增技术 ...........................430
一、主要的WGA技术........................................430
二、几种主流WGA技术的技术参数比较........................432
第六节 胚胎玻璃化冷冻 ...................................433
一、胚胎冷冻的种类.......................................433
二、玻璃化冷冻的应用范围.................................434
三、PGT中应用胚胎玻璃化冷冻的必要性......................434

第十六章  临床表型、影像学征象与遗传咨询
第一节 胎儿超声影像学 ...................................437
一、方法.................................................437
二、时机和适应证.........................................438
三、检测内容.............................................438
四、超声影像标志与胎儿遗传疾病...........................454
第二节 胎儿超声影像检测在产前遗传学诊断的应用 ...........455
一、产前超声异常的遗传学诊断.............................455
二、产前超声多普勒的遗传学应用...........................462
三、胎儿颅窝增宽的遗传学诊断.............................463
四、胎儿侧脑室增宽的遗传学诊断...........................467
五、胎儿神经系统其他异常的遗传学诊断.....................468
六、胎儿生长受限诊断和遗传性诊断.........................477
七、胎儿心脏异常.........................................478
八、先天血管异常.........................................492
九、颅缝早闭.............................................498
十、Pierre-Robin综合征...................................500
十一、唇腭裂.............................................501
十二、胎儿水肿...........................................503

第十七章  基因数据与表型信息
第一节 人类表型标准用语..................................513
一、表型信息在遗传诊断中的重要性.........................513
二、HPO的建立促进表型描述的标准化........................514
三、HPO的结构............................................514
第二节 中文人类表型标准用语联盟 .........................519
一、概述.................................................519
二、CHPO Wiki网站主要版块及其功能........................521
三、CHPO搜索引擎使用方法.................................522
四、连接表型信息与基因数据的应用举例.....................524
五、CHPO发展规划.........................................529
第三节 GeneReviews及中文版GeneReviews....................530
一、GeneReviews的基本介绍................................530
二、GeneReviews的发展过程................................531
三、GeneReviews的基本结构................................531
四、GeneReviews数据库的其他内容..........................532
五、中文版GeneReviews简介................................533
第四节 Orphanet 罕见病知识库.............................533
一、Orphanet的管理体系及协作机制.........................534
二、Orphanet知识库.......................................534
三、Orphanet知识库更新校验机制...........................537

四、小结.................................................537